Monica Bellucci, 30 Eylül 1964 tarihinda, İtalya'nın Citta de Castello şehrinde dünyaya geldi. Annesi Brunella ve babası Pasquale'ın tek kızıydı.
Bellucci kamera önündeki kariyerine 13 yaşında modellik yaparak başladı. İtalyan aktris, 24 yaşındayken, 1988 senesinde Milan'a taşındı ve büyük bir model ajansıyla anlaştı. Uzun bir süre mankenliğe devam eden Bellucci, 1989'a kadar pek çok büyük marka ve dergiyle çalıştı. 
1990'ların başında, Bellucci yavaştan oyunculuğa geçmeye başlamıştı. La Riffa ve Francis Ford Coppola'nın çok eleştirilen Dracula filmi Bram Stoker's Dracula filmlerinde ufak rollerle oyunculuğa inceden göz kırpan Bellucci'nin esas başarısı, birkaç yıl sonra gelecekti. 
Bellucci, 1996 senesinde üç sene sonra evleneceği Vincent Cassel ile de tanışmasına vesile olan The Apartment filminde rol aldı. Esas karakter Max'in, elinden kaçmış olan eski aşkı Lisa'yı canlandırdığı Fransız filmi, hem eleştirmenlerden iyi not aldı, hem de Bellucci'ye bir Cesar Ödülü adaylığı getirerek, bir aktris olarak ciddiye alınmasına vesile oldu. 
Bellucci'ye uluslararası ününü getiren film ise, 2000 çıkış tarihli İtalyan yapımı romantik dram filmi Malena oldu. Cabourg Film Festival'inde Grand Prix ödülü alan filmde Bellucci 2. Dünya Savaşı esnasında kendini bir trajedinin ortasında bulan, aynı zamanda 12 yaşında bir çocuğun da arzu objesi olan Malena'yı canlandırıyordu. Film Miramax tarafından ABD'ye getirilince, Bellucci bu ülkede bir nam yapmaya başladı. 
Bellucci'nin uluslararası şöhreti, Gaspar Noe'nin çok tartışmalı filmi Irreversible ile katlandı. Fransa yapımı filmin başrolünü o zamanki kocası Vincent Cassel ile paylaşan Bellucci'nin canlandırdığı karakterin başına gelen tecavüz sahnesi, hem usta bir sinemacılık örneği olarak alkışlanmış, hem de çıktığı dönemde çok büyük tartışmalara sebep olmuştu. 
Bellucci Irreversible sonrasında geçen seneleri yüksek profilli Hollywood yapımlarında yan roller alarak geçirdi. The Matrix Reloaded ve The Matrix Revolutions filmlerinde kısa performanslar gösteren İtalyan aktris, 2004 senesinde de Magdelalı Meryem'i canlandırdı. 
Bellucci bu esnada repertuarını canlı filmler haricinde de genişletti. 2004 senesinde Prince of Persia: Warrior Within oyununda Kaileena karakterini seslendiren Bellucci, 2005 senesinde de Amerikan animasyon filmi Robots'da Cappy karakterinin Fransızca dublajını yaptı. 
2005 yılından sonra The Brother's Grimm, Shoot'em Up ve The Sorcerer's Apprentice gibi filmlerde oynayan Bellucci, 2010 senesinden sonra daha ziyade ufak filmler ve memleketinden yabancı filmlere döndü. 
Bu Kasım ayında vizyona girecek son Bond filminde Lucia Sciarra'yı canlandıracak olan Bellucci, gelmiş geçmiş en yaşlı Bond kadını oldu. E bu ancak da ona yakışırdı zaten!
