Michelle Pfeiffer, 29 Nisan 1958’de Kaliforniya’da dünyaya geldi. Pfeiffer’in ebeveynleri aslen Güney Dokatalı. Amerikalı oyuncunun, iki kız kardeş ve bir de ağabeyi var .1976 yılında Golden West Üniversite’ne mahkeme muhabiri bölümünü okumak için kaydoldu. Michelle Pfeiffer’in asıl hayali oyuncu olmaktı. Michelle Pfeiffer, 1980 yılında The Hollywood Knights ile oyunculuk hayatına giriş yaptı. İlk filminde dikkatleri çok üzerine çekemese de 1983 yılında vizyona giren Scarface filmindeki performansıyla dikkatleri üzerine çekti. Dikkat çeken oyunculuğu sayesinde birçok ödüle aday gösterildi. 1989 yılında Altın Küre ödülünü kazandı. Hairspray (2007), Dark Shadows (2012), One Fine Day (1996), Wolf (1994), The Russia House (1990) olmak üzere birçok filmde rol aldı. Oyunculuğun yanı sıra seslendirmelik de yapmıştır.
Başarılı oyuncu Michelle Pfeiffer, 65 yaşında olmasına rağmen kusursuz cildini yıllardır korumayı başarıyor. Güzel aktris yıllara meydan okuyan görünümünün sırlarını paylaşarak genç gözükmesini sağlayan bakımını açıkladı. Basit yaşlanma karşıtı bakımı kadınlara ilham oldu.
Kedi Kadın rolündeki Michelle Pfeiffer'ın kamera arkası görüntüsü 30 sene sonra viral oldu Pfeiffer, Kedi Kadın karakterinin popüler hale gelmesinde önemli bir rol oynamıştı.
Jodie Foster’a Oscar ödülü kazandıran Kuzuların Sessizliği filminin yönetmeninin ilk tercihi Michelle Pfeiffer’dı. Michelle Pfeiffer, Kuzuların Sessizliği'nden gelen teklifi "şeytani" senaryo yüzünden reddettiğini söyledi.
Eski Catwoman Michelle Pfeiffer, yeni The Batman filminde bu karakteri canlandıracağı açıklanan Zoe Kravitz’e tavsiyede bulundu.